Naturalne składniki hamujące komórki macierzyste nowotworu (Cancer Stem Cells)

3-galusan epigallokatechiny (EGCG) jest głównym składnikiem zielonej herbaty, a jego ochronne działanie wiąże się z różnymi nowotworami złośliwymi u ludzi, podczas gdy połączenie EGCG z terapią przeciwnowotworową jest bardziej skuteczne w hamowaniu CSC .EGCG zwiększał chemowrażliwość za pośrednictwem cisplatyny poprzez supresję genów transportera ABC, hamował powstawanie guza i indukował apoptozę w modelu heteroprzeszczepu. Przypuszczalny mechanizm działania EGCG przeciwko CSCs przypisuje się obniżeniu poziomu transkrypcji komponentów sygnałowych.

Resweratrol jest składnikiem ochronnym szeroko rozpowszechnionym w tradycyjnej diecie śródziemnomorskiej, uważanym za zmniejszający ryzyko zachorowania na raka. Resweratrol i jego analog, pterostilben, celują w CSC poprzez wiele ścieżek sygnałowyc Resweratrol jest scharakteryzowany jako polifenolowa pochodna stilbenu znajdująca się w skórce winogron i jagód, która posiada właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwrakowe. Resweratrol hamował szlak sygnałowy Wnt/β-katenina w CSC piersi in vitro i in vivo, a tym samym hamował komórki macierzyste raka piersi i indukował autofagię.

Pterostilbene to bioaktywny związek z jagód i winogron, który zyskuje uwagę ze względu na swoje chemio-prewencyjne działanie w różnych typach nowotworów.

Genisteina to izoflawon sojowy działający jako naturalny inhibitor NF-κB. Genisteina jest związana z działaniem przeciwnowotworowym w różnych nowotworach złośliwych, zwłaszcza w raku piersi i prostaty. Badanie oceniające działanie genisteiny in vitro i in vivo przeprowadzono na komórkach raka piersi MCF-7 i nagich myszach. Genisteina hamowała komórki macierzyste raka piersi poprzez regulację w dół szlaku sygnałowego Hedgehog-GLI1.

Kurkumina to dietetyczny polifenol pochodzący z Curcuma longa . Co ważne, kurkumina zmniejszyła markery CSCs w linii komórkowej chłoniaka Burkitta i ostrej białaczki szpikowej poprzez modulację mechanizmów samoodnowy CSCs. W innym badaniu oceniano wpływ kurkuminy na zmniejszenie populacji CSC piersi w celu uwrażliwienia komórek nowotworowych na mitomycynę C. Kurkumina uwrażliwia komórki raka piersi na chemioterapię. Kurkumina hamowała również wzrost złośliwych komórek glejaka i indukowała apoptozę poprzez hamowanie szlaku sHH/Gli1 in vitro i in vivo. Kurkumina wywoływała również zatrzymanie cyklu komórkowego poprzez regulację czynników związanych z fazą G0/G1, w tym cykliny D1, kinazy cyklinozależnej 2 (CDK-2), czynnika jądrowego 2 związanego z czynnikiem erytroidalnym 2 (p21) i inhibitora 1 kinazy zależnej od cykliny (p27). ) i apoptozę w komórkach raka prostaty in vitro poprzez regulację w dół sygnalizacji Notch.

Izotiocyjaniany (ITC) hamują proliferację komórkową, EMT i samoodnowę CSC poprzez hamowanie onkogennych szlaków sygnałowych, takich jak NF-κB, STAT3 lub innych szlaków, które, jak stwierdzono, są regulowane w górę w różnych nowotworach.

Izotiocyjanian fenetylu (PEITC) i sulforafan to najszerzej badane izotiocyjaniany roślin krzyżowych . Sulforafan zmniejszał wzrost guza ortotopowo wszczepionych pierwotnych CSC trzustki myszom NOD/SCID/IL2Rgamma, izolowanym z ludzkich guzów trzustki poprzez modulację szlaku Sonic hedgehog-GLI. Pomimo zmniejszonej ekspresji składników sHH, sulforafan hamował również czynniki transkrypcyjne utrzymujące pluripotencję i markery angiogenezy, w tym czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) wraz z receptorem alfa płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFRα). Co ciekawe, wszystkie z nich są dalszymi celami transkrypcji GLI. Co więcej, sulforafan hamował właściwości CSC i zwiększał skuteczność terapeutyczną cisplatyny w NSCLC poprzez regulację w górę miR-214, który następnie był ukierunkowany na c-Myc in vitro i u nagich myszy z przeszczepem ksenogenicznym [ 84 ]. Ponadto sulforafan hamował wzrost potrójnie ujemnych komórek macierzystych raka piersi in vitro i in vivo poprzez modulację związanego z pniem embrionalnego onkogenu CRIPTO-1/TDGF1 (CR1) i jego homologu CR3. Pomimo szlaku kryptomodulowanego, sulforafan obniżył ekspresję różnych markerów komórek macierzystych. PEITC jest skutecznym inhibitorem CSC jelita grubego poprzez ukierunkowanie na szlak Wnt/β-katenina in vitro. PEITC zmniejszał wielkość i liczbę sferoidów komórkowych oraz ekspresję markerów CSCs oraz hamował tworzenie i proliferację kolonii, co wskazuje na zahamowanie zdolności do samoodnowy. PEITC tłumił również czynniki pluripotencji, zdolność do samoodnowy i klonogenność CSC w modelu CSC in vitro pochodzących z komórek raka okrężnicy oraz w mysim modelu heteroprzeszczepu, któremu wstrzyknięto komórki eksprymujące EpCAM.

Trisiarczek diallilu (DATS) jest organosiarką pochodzącą z czosnku, co do której sugeruje się, że ma właściwości przeciwnowotworowe. DATS zmniejszał tworzenie się guza, zmniejszał ekspresję markerów CSCs, hamował proliferację i indukował apoptozę poprzez hamowanie szlaku Wnt/β-kateniny i jego docelowych genów w linii komórkowej raka jelita grubego. Podobnie, DATS hamował żywotność CSCs, zmniejszał ekspresję markerów CSCs, hamował proliferację i indukował apoptozę w linii komórek ludzkiego raka piersi, również poprzez hamowanie szlaku Wnt/β-kateniny.