Biorąc pod uwagę fakt, że większość komórek nowotworowych w dużym stopniu zależy od glikolizy tlenowej, aby zapewnić energię do przeżycia nawet w obecności tlenu (efekt Warburga), hamowanie glikolizy tlenowej może być atrakcyjną strategią w walce z nowotworem.
3-bromopirogronian (3-BrPA):
- drobnocząsteczkowy środek alkilujący,
- skuteczny inhibitor glikolizy w leczeniu raka.
- hamuje aktywność enzymów szlaku glikolizy (heksokinazę II, dehydrogenazę aldehydu 3-fosfoglicerynowego, kinazę fosfoglicerynianowej) oraz łańcucha oddechowego (dehydrogenazę bursztynianową).
- hamuje też dehydrogenazę mlczanową LDH
- 3-BrPA zmniejszał komórkowe poziomy ATP i GSH oraz zewnątrzkomórkowy mleczan wydalany przez komórki nowotworowe,
- 3-BrPA, jako skuteczny inhibitor glikolityczny, może być uważany za .potencjalny lek przeciwnowotworowy w przyszłości.
- dawka docelowa wynosi 2mg/ kg masy ciała, a zaczynać od dawki 0,5 mg/kg masy ciała
- można podawać miejscowo, dożylnie, w nebulizacjach i doustnie
- podanie doustne 2mg/ kg masy ciała – miesza się z woda pitną codziennie rano przez godzinę przed jedzeniem
- dożylnie – też dawka 2mg/ kg masy ciała, dożylnie trzeba dązyć do pH conajmniej 4
- max dawka dobowa 3mg/kg, zaczynamy od mniejszej dawki np 0,5mg/kg
- w dużych dawkach może być toksyczny dla watroby i innych narządów układu trawiennego
- nie jest toksyczny dla zdrowych komórek we właściwej dawce
- posiada ponadto działanie przeciwpasożytnicze przeciwko:
Trypanosoma brucei, Toxoplasma gondii, Schistosoma mansoni. - Ma również właściwości przeciwgrzybicze: na Cryptococcus neoformans, a także na Saccharomyces cerevisiae.
- hamujące działanie na enzymy bakteryjne: liazę izocytrynianową
u Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas indigofera oraz liazę metyloizocytrynianową, dehydrogenazę bursztynianową i syntazę kwasu acetohydroksylowego Escherichia coli. - 3BP najprawdopodobniej wykorzystuje transporter MCT1, ktróry wykazuje nadekspresję w wielu nowotworach widocznych na skanie PET. Przez MTC1 komórka nowotworowa pobiera mleczan
- kwasowe srodowisko wokół guza wspiera skuteczność 3BP
- 3BP konkuruje z substaratami dla LDH takimi jak mleczan i pirogronian
- wysoka zawartość glutationu w komórkach powoduje oporność na 3BP, dlatego pacjenci dostają preparaty obniżające poziom glutationu – paracetamol 500 mg 3 x dziennie przez 3 dni przed wlewem z 3BP – wtedy większa skutecznośc potwierdzona dużym spadkienm LDH
- liza guza może powodować nagromadzeie się amoniaku
- silny inhibitor angiogenezy
Wpis ma charakter wyłącznie informacyjny i nie biorę odpowiedzialności za zastosowanie opisanych tu terapii. Nie udzielam porad zdrowotnych.
źródła:
- 3-Bromopyruvate regulates the status of glycolysis and BCNU sensitivity in human hepatocellular carcinoma cells,. 2020 Lip;177:113988. doi: 10.1016/j.bcp.2020.113988. Epub 2020 kwi 21.
- Safety and outcome of treatment of metastatic melanoma using 3-bromopyruvate: a concise literature review and case study,2014 Jul;33(7):356-64. doi: 10.5732/cjc.013.10111. Epub 2014 Mar 14.
- 3-Bromopirogronian jako potencjalny farmaceutyk w świetle danych eksperymentalnych, Izabela Szczuka, Andrzej Gamian, Grzegorz Terlecki
Katedra i Zakład Biochemii Lekarskiej, Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu, Postepy Hig Med Dosw (online), 2017; 71: 988-996
e-ISSN 1732-2693
